Валькирия (valkiriarf) wrote,
Валькирия
valkiriarf

Вся правда об иммунотерапии

Если свечи в попу не поднимают иммунитет, то чем вообще занимаются иммунологи? - спросила меня подписчица в инстаграме (на самом деле, она спросила, это что же, иммунология - лженаука?).
Я решила сделать обзор того, чем занимается иммунология в международных масштабах.


Встречайте: настоящая иммунотерапия (осторожно, лонгрид и местами сложно, но интересно)

1) АСИТ, или аллерген-специфическая иммунотерапия - лечение аллергии низкими дозами аллергенов.

Этот вид лечения наиболее широко проводится с ингаляционными аллергенами (клещи домашней пыли, пыльца растений, плесневые грибы, шерсть животных)

С пищевыми аллергенами это лечение ограниченно проводится в некоторых крупных зарубежных клиниках при анафилаксии на пищевые аллергены для уменьшения интенсивности реакций (про это напишу отдельно).

Принцип метода основан на том, что микродозы аллергена вызывают «правильный» тип иммунного ответа с участием Т-регуляторных лимфоцитов, В-регуляторных лимфоцитов, образованием IgG4 к аллергену.
С их помощью иммунная система подавляет аллергический (IgE) тип иммунного ответа на этот аллерген.

Что почитать:
Систематические обзоры: EAACI Allergen Immunotherapy Guidelines - Part 1: systematic reviews
http://www.eaaci.org/resources/guidelines/ait-guidelines-part-1.html

Действующие рекомендации по аллерген-специфической иммунотерапии: EAACI Allergen Immunotherapy Guidelines - Part 2: recommendations
https://www.eaaci.org/documents/Part_II_-_AIT_Guidelines_-_web_edition.pdf

2) Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ)

Иммуноглобулины - белки, вырабатываемые клетками иммунной системы для борьбы с чужеродными агентами.

С помощью них иммунная система борется с микробами, регулирует свою работу, образуя специальные регуляторные IgG.
Внутривенное введение иммуноглобулинов - один из видов иммунотерапии, который проводится:
- при некоторых первичных (врожденных) иммунодефицитах,
- при подавлении работы иммунной системы из-за химиотерапии или облучения (вторичных иммунодефицитах),
- при болезни Кавасаки
- редко - при тяжелом течении инфекционных заболеваний.

При некоторых инфекционных заболеваниях иммуноглобулины применяются для их лечения, например, при кори, столбняке, дифтерии, клещевом энцефалите. При этом используют специфические иммуноглобулины против конкретных белков (возбудителей или токсинов).

Неверное применение иммуноглобулинов - введение их в любой непонятной ситуации- малоэффективно и чревато побочными явлениями.
Бездумное применение при невынашивании беременности, ВЭБ- или ЦМВ-инфекции, при состоянии «у вас упал иммунитет» - это бессмысленно, дорого и небезопасно.

3) Интерфероны

Препараты альфа-интерферона в высоких дозах применяются внутривенно, внутримышечно, подкожно или внутриочагово в лечении гепатитов В и С, при аногенитальных бородавках (внутриочаговый путь введения), при лимфоме, волосатоклеточном лейкозе, саркоме Капоши. меланоме, почечноклеточной карциноме, при некоторых злокачественных опухолях мочевого пузыря.
Почитать: https://www.drugs.com/monograph/interferon-alfa.html

Препараты бета-интерферона внутримышечно или подкожно применяются для уменьшения активности заболевания при некоторых формах рассеянного склероза (не приводит к излечению)
Почитать: https://www.drugs.com/monograph/interferon-beta.html

Препараты гамма-интерферона применяются при при хронической гранулематозной болезни для уменьшения частоты и тяжести инфекционных осложнений, остеопетрозе (наследственное заболевание скелета), идиопатическом легочном фиброзе.
Почитать: https://www.drugs.com/monograph/interferon-gamma.html

Обратите внимание:
- среди показаний нигде не фигурируют респираторные инфекции (ОРВИ),
- отсутствует энтеральный способ введения (свечи) или интраназальный (мазь, гель в нос)
- альфа-интерферон применяется в очень высоких дозах, вводится минуя кишечник (так как такие крупные молекулы с трудом способны преодолеть барьеры в виде слизистых)
- применение альфа-интерферона нередко может сопровождаться побочными эффектами в виде:
* лихорадки, слабости, потливости, мышечных болей (гриппоподобного синдрома),
* реже - в виде снижения давления, аритмии, тахикардии,
* подавления активности костного мозга (иммуносупрессии),
* возможны геморрагические инсульты,
* а также депрессия, психозы и другие нейропсихиатрические расстройства у предрасположенных пациентов.

Как видно, это не безобидное средство, когда оно действительно работает.
Возможно, к нашему счастью интерферон в свечах плохо всасывается.

4) Препараты, действующие на TLR.

TLR - Toll-like receptors - специальные молекулы на поверхности клеток иммунной системы, с помощью которых они распознают чужаков и запускают иммунный ответ.
Препарат Имиквимод (Алдара) через TLR запускает каскад иммунных реакций, приводящих к активации противовирусного иммунного ответа (эффективно против ВПЧ при аногенитальных бородавках, применяется локально) и противоопухолевого иммунного ответа (применяется при базальноклеточной карциноме, актиническом кератозе)
Почитать про Имиквимод:
https://medicaljournals.se/acta/content_files/download.php?doi=10.2340/00015555-832143

5) Препараты моноклональных антител - таргетированная терапия, или лечение, бьющее точно в цель.

Это очень интересная и перспективная группа лекарств применяется в аллергологии, ревматологии, онкологии и других областях медицины.

Моноклональные антитела - это терапия, направленная точечно:
- на определенную ключевую молекулу-участник в «неправильных» типах иммунного ответа
- молекулу-рецептор на поврежденных клетках (например, клетках опухолей)
- молекулу-рецептор на клетках иммунной системы.

Примеры моноклональных антител:
- Омализумаб (Ксолар) - антитела к IgE, наиболее эффективно применяется в лечении хронической крапивницы и тяжелой бронхиальной астмы

- Дупилумаб (Дупиксент) - антитела к интерлейкину (ИЛ)-4, участнику аллергического воспаления, эффективен в лечении тяжелого атопического дерматита

- Ритуксимаб (Ритуксан) - антитела к молекуле CD20 на клетках В-клеточной лимфомы

- Тоцилизумаб (Актемра) - антитела к ИЛ-6, активному участнику воспаления при ревматоидном артрите

- Адалимумаб (Хумира) - антитела к фактору некроза опухоли, еще одному участнику воспаления при аутоиммунных заболеваниях. Применяется, например, при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите

- Белимумаб (Бенлиста) - антитела к фактору, стимулирующему рост В-лимфоцитов (Blys)

В процессе клинических испытаний немало новых молекул:
- Например, Тралокинумаб, Лебрикизумаб - антитела к ИЛ-13, участнику аллергического воспаления, для лечения тяжелой астмы.
Несколько ссылок:
Monoclonal antibodies: the new magic bullets for allergy: IUPHAR Review 17
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4761089/

List of monoclonal antibodies https://www.medicinenet.com/monoclonal_antibodies/article.htm

Еще один вид моноклональных антител - антитела к «контрольным точкам» (checkpoint) клеток иммунной системы или к соответствующим молекулам на опухолевых клетках.

Checkpoint - это такие молекулы на поверхности лимфоцитов, которые активируются или инактивируются для запуска иммунного ответа. Опухолевые клетки умеют обманывать иммунную систему, блокируя checkpoint на лимфоците.

- Например, PD-1 - это кнопка «выкл» на Т-лимфоцитах.
У некоторых опухолевых клеток есть молекула PD-1L, это «палец», которым опухоль нажимает на кнопку «выкл.» и, проще говоря, просит иммунную систему оставить ее в покое.

Существуют антитела к PD-1 (Пембролизумаб, Ниволумаб) и PD-1L (Атезолизумаб, Авелумаб, Дурвалумаб). Используются при разных видах опухолей - раке мочевого пузыря, карциноме клеток меркеля, ряде опухолей легких и исследуется при других заболеваниях.

- СTLA-4 - еще одна кнопка «выкл» на Т-лимфоцитах. Антитела к этой молекуле называются Ипилимумаб и используются для лечения меланомы.

Про моноклональные антитела к чекпоинтами: Immune checkpoint inhibitors to treat cancer
https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/immunotherapy/immune-checkpoint-inhibitors.html

6) Колониестимулирующие факторы (КСФ) - это белки, которые регулируют размножение клеток иммунной системы в костном мозге.

Филграстим (Неупоген, Зарксио) гранулоцитарный КСФ, стимулирует размножение нейтрофилов, используется для лечения нейтропении при химиотерапии, Пегфилграстим (Неуласта) - для профилактики нейтропении при химиотерапии онкологических заболеваний.
Почитать: https://www.drugs.com/mtm/filgrastim.html

Исследуются другие возможности филграстима, например, применение при ЭКО:
Granulocyte colony-stimulating factor and reproductive medicine: A review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4475767/

7) Очень интересная, интенсивно развивающаяся ветка иммунотерапии - терапия опухолей с помощью собственных модифицированных клеток.

CAR T-лимфоциты (CAR - chimeric antigen receptor) успешно используются при остром лимфобластном лейкозе у детей и некоторых видах лимфом у взрослых.
Суть терапии в том, что собственные лимфоциты пациента с помощью генной инженерии изменяют так, чтобы они распознавали опухолевые клетки.
Почитать об этом: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells

Отличие этого вида лечения, весьма перспективного и эффективного, от известной в РФ аутолимфоцитотерапии (весьма сомнительного метода лечения всего на свете от аллергии до бесплодия) в том, что собственные клетки вначале наделяют специальными свойствами и лишь затем возвращают в организм

8)Кроме того, существуют всем известные иммуномодуляторы, подавляющие некоторые реакции иммунной системы:

- локальные, или топические, противовоспалительные средства
*интраназальные и ингаляционные стероиды,
*стероидные кремы,
*ингибиторы кальциневрина - пимекролимус и такролимус,
* ингибитор фосфодиэстеразы - кризаборол

- системные противовоспалительные средства
*жаропонижающие, обезболивающие, включающие в себя нестероидные противовоспалительные средства, например, ибупрофен, парацетамол, нимесулид, диклофенак
* стероидные препараты (например, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон).

К иммуносупрессорам (иммуномодуляторам, подавляющим иммунный ответ) относятся также препараты-цитостатики.
Они используются:
- для химиотерапии онкологических заболеваний,
- для подавления избыточного иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях,
- в качестве противовоспалительной терапии при тяжелом течении атопического дерматита или при тяжелой хронической крапивнице.

Примеры цитостатиков: циклоспорин, метотрексат, алтретамин, циклофосфамид, фторурацил, мерокаптопурин, гидроксимочевина и другие.
Почитать: https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/chemotherapy/how-chemotherapy-drugs-work.html

Иммунотерапия - интенсивно развивающаяся и перспективная отрасль иммунологии. Исследования постоянно продолжаются, появляется масса возможностей для лечения самых разных тяжелых заболеваний.

Очень надеюсь, что вам было интересно познакомиться с настоящей иммунотерапией, и теперь вы понимаете, что иммунолог - это совсем не врач, придуманный для создания организма, редко болеющего ОРВИ.
https://m.facebook.com/story.php?story_fbid=480459909120391&id=125121204654265

Subscribe
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 3 comments